Semaglutida (Ozempic ®) y su efecto en la retinopatía diabética, ¿riesgo aceptado o apertura a la investigación?
Dra. Ayumi Kawakami Campos, Dr. Josué Sánchez Gómez
La Asociación Americana de la Diabetes (ADA) define la Diabetes Mellitus (DM) como un trastorno metabólico crónico de etiología múltiple, en el cual las personas presentan niveles elevados de glucosa en la sangre (hiperglucemia), lo que resulta en defectos en la capacidad del cuerpo para producir o utilizar la insulina [1]. La Organización Mundial de la Salud y la ADA, clasifican la DM en cuatro grandes grupos: diabetes tipo 1 (DMT1), diabetes tipo 2 (DMT2), diabetes gestacional (DMG) y otros tipos específicos, que incluyen defectos genéticos en la función de las células productoras de insulina, así como patologías del páncreas o afectación por exposición a medicamentos y productos químicos [2].
La DM es un factor de riesgo para desarrollar enfermedades del sistema cardiovascular [3], lo que aumenta la posibilidad de presentar otras complicaciones. La incidencia de esta enfermedad subraya la necesidad de encontrar nuevas terapias que ayuden al control metabólico. Sin embargo, además de estudiar los posibles efectos benéficos de los nuevos agentes hipoglucemiantes y los reguladores del metabolismo de la glucosa, los profesionales están prestando cada vez más atención a los aspectos de seguridad a largo plazo [4].
A partir del año 2019 se aprobaron por parte de la FDA los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) [5]. Este es un medicamento que actúa en el receptor específico de GLP-1, participando en la regulación de la homeostasis de la glucosa y en la reducción del peso corporal al promover la saciedad [6]. Los efectos biológicos de la activación del receptor de GLP-1 (GLP-1R) son mediados por la caveolina -1, la cual provoca pequeñas invaginaciones en la membrana plasmática de las células que participan en la regulación del tráfico de receptores y en la formación de complejos de señalización [7].
Diversos estudios muestran que la interacción con el GLP-1R puede inhibir el daño nervioso mediante la disminución de la apoptosis de las células nerviosas y la activación de las células gliales.
Se han encontrado propiedades anti inflamatorias al activar el GLP-1R, sobre todo, en las células β pancreáticas y otros sitios como el corazón, sistema vascular, hígado, riñón, cerebro y ojo [8].
En los ensayos clínicos hechos por los investigadores del grupo SUSTAIN-6 [9], se les administró semaglutida en un régimen de 0.5 mg o 1.0 mg contra placebo por 104 semanas, a un total de 3297 pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. El objetivo inicial fue la evaluación de la incidencia de muerte por evento cardiovascular, infarto al miocardio no fatal, o evento cerebrovascular no fatal. El resultado más destacado fue que en los pacientes que recibieron semaglutida el infarto al miocardio no fatal ocurrió en el 2.9 % comparado contra un 3.9 % del grupo placebo. El resto de tasas de muerte por causas cardiovasculares fueron similares en ambos grupos.
En el segundo estudio clínico del grupo PIONEER 6 [10], se aplicó semaglutida una vez al día de manera aleatorizada doble-ciego a pacientes con alto riesgo cardiovascular. En el grupo placebo, se presentó un evento grave de retinopatía y un evento que llevó a la interrupción del mismo.
Los resultados de los ensayos clínicos SUSTAIN-6 y PIONEER-6, muestran una menor incidencia de infarto de miocardio no fatal en el grupo de semaglutida en comparación con el grupo placebo.
No obstante, se destaca un aumento significativo en las complicaciones de retinopatía diabética en los pacientes que recibieron el medicamento.
¿Qué podemos hacer con esta información aparentemente contradictoria?
Probablemente convenga mantener en estrecha vigilancia a los pacientes que inician terapia con Semaglutide y presentan retinopatía diabética moderada o severa basal. A partir de 2027 tendremos resultados del estudio FOCUS que pretende evaluar la progresión de la retinopatía diabética en pacientes con estos fármacos, mientras tanto, debemos seguir trabajando con la evidencia que tenemos sin caer en el pánico mediático.
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